Resveratrol

2008-01-03
Resveratrol är en antioxiderande fenolförening som finns i druvor, rödvin, mörk druvjuice, jordnötter och en del bär. Det har uppmärksammats eftersom det ökat livslängden hos jäst, maskar och fruktflugor men en ev. liknande effekt på människor är okänd. Resveratrol motverkar tillväxt av cancerceller i provrör och vissa cancersjukdomar hos försöksdjur men om det gäller i människokroppen är osäkert.

Resveratrol anses vara en försvarssubstans hos växer som bildas när den är under angrepp. Flera nära besläktade ämnen tillverkas av många växter och finns särskilt i större mängd i vissa bär och frukter. Ofta finns de i större mängd just i de yttre delarna där mest skydd krävs. Det gäller bl.a. resveratrol i druvor som finns i skalet eller alla fenolföreningar i skalet hos mangostan. När de förekommer i blad, t.ex. te och yerba mate, är de mer jämnt fördelade.

Resveratrol mot svampangrepp

Den stora grupp av försvarssubstanser som resveratrol hör till anses skydda växter särskilt mot bakterier, svampar, andra parasiter, UV-strålning i solljuset och begränsa skadeverkningen av en mekanisk skada. Åtminstone hos bär verkar resveratrol särskilt skydda mot svampangrepp och UV-strålning.

I druvor finns resveratrol i väsentlig mängd i just skalet och mängden ökar vid svampangrepp mer UV-strålning. Flera av de tidiga studierna kring resveratrol undersökte just på effekten mot svampangrepp vid vinodling. Det föreslogs att resveratrol är något att titta på när vinplantor väljs ut för "avel". Genom att odla fram plantor med en högre nivå får man en mer sjukdomsresistent odling.

Hur upptäcktes resveratrol?

Mer eller mindre genomgående sägs resveratrol ha upptäckts först i en art av senna under tidigt 1960-tal. En litteratursökning får också fram en studie publicerad 1963 (Nonomura et al.). Emellertid finns flera publicerade upptäckter av resveratrol i oliva växter som är tidigare än Nonomura.

Den tidigaste publicerade studien som upptäcktes är från 1939 och visar att nysrot (Veratrum grandiflorum) innehåller resveratrol. Att resveratrol förekommer i växter har med andra ord varit känt länge. Förvirringen kommer sig troligen av att många av de tidiga studierna är i japanska.

Den franska paradoxen

Att alkohol är mycket skadligt för kroppen råder det ingen som helst tvekan om och fransmännen skadas i form av skrumplever och andra sjukdomar precis som alla andra. En kost med mycket fett är också vanligt i Frankrike. Både den typ av fet fransmännen äter och alkohol ökar risken för hjärt- och kärlsjukdomar. För just kranskärlsjukdomar är antalet fall emellertid lägre i Frankrike. Studier visade att konsumtion av just rödvin minskade risken.

År 1992 föreslogs att det var resveratrol som skyddade mot sjukdomarna. Det ökade intresset för den effekt resveratrol kan ha på vår hälsa.

Förebygger resveratrol sjukdomar?

Hos resveratrol verkar i kroppen och om det förebygger sjukdomar är fortfarande dåligt studerat. Däremot har flera studier gjorts på i provrör och på djur och det har föreslagits att det kanske kan förebygga hjärt- och kärlsjukdomar, vissa cancersjukdomar och demenssjukdomar.

Olika mekanismer via vilka resveratrol kan tänkas förebygga sjukdomar har dokumenterats i provrör:

  • Det verkar antioxiderande.
  • Det hämmar oxidation av kolesterol.
  • Det stör flera steg i cancer.
  • Det skyddar hjärnceller.
  • Det verkar antiinflammatoriskt.

Forskningen är emellertid ännu inte nått fram till väsentliga studier på hur det påverkar människogruppen. Det är inte säkert att det kan påverka positivt på samma sätt. Populationsstudier runt hjärt- och kärlsjukdomar tyder emellertid på att druvor är nyttigt och resveratrol kan vara en viktig förklaring till det.

Växter med resveratrol i folkmedicin

Intressant nog har emellertid flera växter som innehåller resveratrol använts i folkmedicin. Torkade druvor och druvextrakt används i indien och kallas darakchasava. Darakchasava anses vara stärkande och ha effekt mot hjärtsjukdomar. Forskning har visat att det innehåller just resveratrol.

I traditionell kinesisk medicin är bär och frukt vanligt och just druvor anses bra för blodet. Huzhang (Parkslide, Polygonum cuspidatum) används även det för att stärka blodet. Idag används den kommersiellt för att framställa resveratrol som används i kosttillskott.

Ett längre liv

Mest uppmärksammat har resveratrol blivit som ett ämne som kanske kan förlänger vårt liv. De första försöken skedde vid Harvard laboratory och publicerades 2003. De visade signifikant ökad livslängd hos jästkulturer med Saccharomyces cerevisiae. Dr. Sinclair som gjorde försöken har senare startat kommersiell försäljning av kosttillskott med resveratrol som ska motverka åldrandet.

Andra studier visade på samma effekt hos flera långt stående djur:

  • Rundmasken Caenorhabditis elegans.
  • Fruktflygan Drosophila melanogaster.
  • Den kortlivade fisken Nothobranchius furzeri.

Medianen för Nothobranchius furzeri livslängd ökade med 56% av resveratrol. Samtidigt fick de mer ork när de simmade och lättare att lära.

En förklaring till hur resveratrol påverkar livslängden

Att minska risken för sjukdomar som cancer, demens och hjärt- och kärlsjukdomar är givetvis betydelsefullt för livslängden och resveratrol kanske förebygger alla dessa sjukdomar. Resveratrol kanske förutom detta verkar på ett mer unikt sätt. Dr. Sinclair initierade försök på möss som åt en kost med mycket kalorier. De av mössen som fick resveratrol levde längre och hade bättre hälsa.

En kost med lite kalorier vet man förlänger livet och en teori är att resveratrol ger något av denna effekt även annars. Forskningen pekar på att resveratrol utövar effekten genom att öka aktiviteten hos enzymet SIRT1. Detta i sin tur aktiverar cellens mitokondrier. Mitokondrierna är ansvariga för att tillverka molekylen ATP av druvsocker och syre. ATP används som energikälla för de flesta kemiska processer i kroppens celler. Antalet mitokondrier ökar med träning men minskar med åldern.

Hur mycket av effekten som människor får är ännu osäkert men det är möjligt att den finns hos oss. En studie på 123 finska vuxna födda med en variation i SIRT1 som stör metabolismen. Resveratrol visade sig ha en effekt för dessa.

Resveratrol finns i rödvin medan mängderna är små i vitt vin.
Foto: Bilden är försedd med copyright Bernt Rostad

Mot Alzheimers sjukdom

Forskarna undersökte hur det plack som bildas i hjärnan hos patienter med Alzheimers sjukdom dödar hjärncellerna. Undersökningar på hjärnvävnad från råttor visade att skadorna bromsades av resveratrol. Effekten berodde inte på en direkt verkan på placket eller hjärncellen.

Det som tros stå för effekten är att andra typer av hjärnceller som kallas för microglia påverkades. Microglia är hjärnan immunförsvar och de skyddar eller skadar celler beroende på om de är aktiverade för försvar eller angrepp. Placket får microglia att angripa neuronerna med giftiga kemikalier men resveratrol blockerar denna verkan.

Träning med resveratrol

Möss som fick resveratrol under 15 veckor uppvisade bättre uthållighet. Dosen resveratrol var 400 mg/kg. Mössen utvecklade fler mitokondrier i musklerna vilket ger en bättre energiomsättning.

Inga studier har skett på människor.

Resveratrol är antiviralt

Resveratrol har möjligen effekt mot en del virussjukdomar. I provrörsförsök visade det sig förstärka effekten av läkemedel mot HIV. I liknande försök visade det sig motverka herpes simplex och influensa.

Samtliga av studierna skedde i provrör.

Resveratrol i druvor och vin

Särskilt uppmärksammat är att resveratrol finns i druvskal och rödvin. Mängden varierar emellertid kraftigt och en studie på spanska viner mätte upp nivåer från 0,1 mg/l till 20 mg/l. Druvor som anses innehålla mer resveratrol än andra är Pinot Noir, Merlot och Muscadine. För alla viner gäller att nivån låg vid rimligt drickande jämfört med vad som givits möss i de olika försöken.

Vin Resveratrol mg/l
Muscadine (Vitis rotundifolia) 14 - 40
Spanska rödviner 0,1 - 20
Spanska roséviner 0,4 - 3,5
Pinot Noir 0,40 - 2,0

Resveratrol löser sig sämre i vatten än alkohol. Analys av druvjuice visar att det inte ligger mycket efter rödvin och druvjuice går att dricka mer än utan de omfattande skador alkohol orsakar på kroppen.

Druvjuice Resveratrol mg/l
Röd druvjuice från Spanien 1,14 - 8,69

Resveratrol förekommer även om många fler bär än just druvor: hallon, mullbär, plommon, blåbär och tranbär. Att äta olika bär dagligen ger en varierad uppsättning av många nyttiga ämnen och inte bara resveratrol.

Jordnötter är en mycket god källa till resveratrol och är ett mer effektivt alternativ till druvor och rödvin som ger mindre för en typiskt portion.

Läs mer:

  • M. Jang, L et all, Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes, Science 275: 218–220 (1997).
  • a b Benitez DA, Pozo-Guisado E, Alvarez-Barrientos A, Fernandez-Salguero PM, Castellon EA (Oct 18 2006). "Mechanisms involved in resveratrol-induced apoptosis and cell cycle arrest in prostate cancer-derived cell lines". Journal of Andrology. PMID 17050787.
  • Faber AC, Chiles TC (Dec 2006). "Resveratrol induces apoptosis in transformed follicular lymphoma OCI-LY8 cells: Evidence for a novel mechanism involving inhibition of BCL6 signaling". International Journal of Oncology 29 (6). PMID 17088997.
  • Riles WL, Erickson J, Nayyar S, Atten MJ, Attar BM, Holian O (21 Sep 2006). "Resveratrol engages selective apoptotic signals in gastric adenocarcinoma cells". World Journal of Gastroenterology 12 (35). PMID 17007014.
  • Sareen D, van Ginkel PR, Takach JC, Mohiuddin A, Darjatmoko SR, Albert DM, Polans AS (Sep 2006). "Mitochondria as the primary target of resveratrol-induced apoptosis in human retinoblastoma cells". Investigative Ophthamology & Visual Science 47 (9). PMID 16936077.
  • Tang HY, Shih A, Cao HJ, Davis FB, Davis PJ, Lin HY (Aug 2006). "Resveratrol-induced cyclooxygenase-2 facilitates p53-dependent apoptosis in human breast cancer cells" 5 (8). PMID 16928824.
  • Parker JA, Arango M, Abderrahmane S, Lambert E, Tourette C, Catoire H, Néri C. Resveratrol rescues mutant polyglutamine cytotoxicity in C. elegans and mammalian neurons. Nature Genetics 2005 ; 4 : 349-50. PMID 15793589
  • Philippe Marambaud, Study of Alzheimers Disease and Memory Disorders. Journal of Biological Chemistry 2005 ; November 11
  • Olson ER, Naugle JE, Zhang X, Bomser JA, Meszaros JG. Inhibition of cardiac fibroblast proliferation and myofibroblast differentiation by resveratrol. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005 Mar;288(3):H1131-8. PMID 15498824
  • Howitz KT, Bitterman KJ, Cohen HY, Lamming DW, Lavu S, Wood JG, Zipkin RE, Chung P, Kisielewski A, Zhang LL, Scherer B, Sinclair DA. Small molecule activators of sirtuins extend Saccharomyces cerevisiae lifespan. Nature. 2003 Sep 11;425(6954):191-6. Epub 2003 Aug 24. PMID 12939617
  • Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, Cattaneo A, Domenici L, Cellerino A "Resveratrol Prolongs Lifespan and Retards the Onset of Age-Related Markers in a Short-Lived Vertebrate." Current Biology 2006 Feb 7;16 (3):296-300 PMID 16461283
  • Baur JA, Pearson KJ, Price NL, Jamieson HA, Lerin C, Kalra A, Prabhu VV, Allard JS, Lopez-Lluch G, Lewis K, Pistell PJ, Poosala S, Becker KG, Boss O, Gwinn D, Wang M, Ramaswamy S, Fishbein KW, Spencer RG, Lakatta EG, Le Couteur D, Shaw RJ, Navas P, Puigserver P, Ingram DK, de Cabo R, Sinclair DA. "Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet" Nature 2006 advanced publication
  • Kaeberlein M et al. Sir2-independent life span extension by calorie restriction in yeast. PLoS Biol. 2004 Sep;2(9):E296. PMID 15328540
  • Kaeberlein et al. Substrate-specific activation of sirtuins by resveratrol. J Biol Chem. 2005 Apr 29; 280(17):17038-45. PMID 15684413.
  • Heredia A, Davis C, Redfield R. Synergistic inhibition of HIV-1 in activated and resting peripheral blood mononuclear cells, monocyte-derived macrophages, and selected drug-resistant isolates with nucleoside analogues combined with a natural product, resveratrol. J Acquir Immune Defic Syndr. 2000 Nov 1;25(3):246-55. PMID 11115955
  • Faith SA, Sweet TJ, Bailey E, Booth T, Docherty JJ. Resveratrol suppresses nuclear factor-kappaB in herpes simplex virus infected cells. Antiviral research 2006 Jul 14 PMID 16876885
  • Palamara AT, Nencioini L, Aquilano K, et al. Inhibition of influenza A virus replication by resveratrol. Journal of Infectious Diseases May 2005 15;191(10):1719-29. PMID 15838800
  • Inhibition of CYP3A, CYP1A and CYP2E1 activities by resveratrol and other non volatile red wine components. Piver B, Berthou F, Dreano Y, Lucas D., Toxicol Lett. 2001;125(1-3):83-91.
  • Influence of lipophilicity on the interactions of hydroxy stilbenes with cytochrome. Regev-Shoshani G, Shoseyov O, Kerem Z., P450 3A4. Biochem Biophys Res Commun. 2004;323(2):668-673.
  • Trans-resveratrol content in commercial peanuts and peanut products. Sobolev VS, Cole RJ., J Agric Food Chem. 1999;47(4):1435-1439.