I studien såg man att N-acetylserotonin verkade på samma receptorer som
BDNF. Därmed kan det stimulera tillväxt i hjärnan och skydda mot stress.
En ny upptäckt kan äntligen förklara varför antidepressiva läkemedel av typen SSRI har verkan. Dessutom kan den på sikt leda till nya mer effektiva läkemedel. Forskarna såg att N-acetylserotonin som bildas från serotonin verkar på de receptorer som stimulerar tillväxt i hjärnan.
Forskare vid Emory University School of Medicine såg att en prekursor till melatonin aktiverar samma områden i hjärnan som BDNF (brain-derived neurotrophic factor).
N-acetylserotonin aktiverade TrkB
När det gäller melatonin tillverkas den av N-acetylserotonin som tillverkas av serotonin. Tidigare har det inte varit känt att den har någon egen verkan. Forskarna såg att i retina från möss där tillräckliga mängder melatonin producerades aktiverades TrkB under natten.
Vad är en prekursor?
Att det är en prekursor till melatonin innebär att ämnet i kroppen omvandlas till melatonin.
Det behöver inte innebära att prekursorn själv inte också verkar direkt eller att det inte stimulerar mängden av andra ämnen.
Det överensstämde med att N-acetylserotonin blev tillgängligt. Däremot aktiverades inte TrkB hos möss som har en genetiskt inducerad brist på melatonin (C57B16 möss).
TrkB är de receptorer som BDNF verkar på. BDNF stimulerar tillväxt i hjärnan och när denna mekanism störs ut orsakar det en lång rad problem inklusive depression. Forskning har också visat att faktorer som ökar risken för depression också motverkar BDNF (t.ex. alkoholmissbruk). Annat som är känt att motverka depression har i vissa fall även visat sig öka BDNF t.ex. motion. BDNF är dessutom kritiskt för att hjärnceller ska klara att hantera stress.
Varför fungerar SSRI?
Varför antidepressiva läkemedel av typen SSRI faktiskt fungerar har alltid varit något av ett mysterium. Det har framställts som att de skulle öka mängden serotonin men att de verkligen gör det är mindre säkert. De är återupptagningshämmare av serotonin och det kan vara precis lika troligt att de istället jämnar ut mängden av fritt serotonin sett över en längre period.
Depression
Motion är känt för att minska risken för depression. Det är också dokumenterat
att det ökar mängden av BDNF:
Allt som stimulerar hjärnan är bra så länge det inte leder till stress:
Att äta en nyttig kost är alltid bra och troligen också när man har problem med depression:
Några saker att se upp med är stress och alkohol:
Varför återupptagning av serotonin också just skulle motverka depression är heller inte något som är lätt att begripa. Givetvis kan det leda till ökad aktivitet i vissa områden som kompenserar till den minskning i storlek av vissa delar av hjärnan (hippocampus) som depression leder till. Samtidigt även om SSRI inte är väldigt effektiva kan de leda till ökad tillväxt. Det kan tänkas orsakas av att aktiviteter som i sin tur stimulerar BDNF blir möjliga t.ex. att patienten motionerar mer. Samtidigt är det känt att effekten ofta försvinner när behandlingen avslutas och det ganska osäkert att behandlingen verkligen tydligt ökar den typ av aktiviteter som stimulerar BDNF.
Verkar SSRI på BDNF?
Om SSRI har en viss verkan på TrkB kan det förklara deras verkan. Viktigare kan det peka på att effektivare läkemedel är möjliga därför att även SSRI är viktiga för behandling av depression är de långt ifrån effektiva och skillnaden mot placebo är ganska liten.
Vad forskarna såg i studien var att N-acetylserotonin kan stimulera TrkB när BDNF inte var tillgängligt. Detta kan vara förklaringen till varför SSRI har verkan. N-acetylserotonin bildas från serotonin katalyserat av ett enzym. Ju längre tid serotonin är fritt desto mer kausalt kommer den kemiska "jämnvikten" förskjutas. Därmed kommer inte nödvändigtvis den över dygnet totala mängden av N-acetylserotonin öka men däremot blir det mer sannolikt att vid tidpunkter när BDNF är låg i mängd kan N-acetylserotonin finnas tillgängligt för att istället binda till TrkB.
En mycket viktig upptäckt
Upptäckten är viktig därför att den troligt kommer leda till helt nya typer av antidepressiva som har bättre effekt än SSRI. Särskilt elegant är också att vi nu har en samlad förklaring till samtliga (eller nära nog) åtgärder som har tydlig effekt på depression. Vad som har positiv effekt är vad som stimulerar TrkB d.v.s. vissa läkemedel, motion, troligen även kost i viss omfattning, stimulans av hjärnan o.s.v.
Det som ökar risken för depression är vad som minskar aktivering av TrkB. Där har vi t.ex. stress, alkoholmissbruk, reduktion av socialt liv m.m.
[Red. Rent personligen tycker jag också att studien är tillfredsställande därför att jag i snart tio år sagt att SSRI rimligen inte kan verka antidepressivt via ökade mängden serotonin eftersom det måste förskjuta befintliga kemiska jämnvikter och att det istället måste resultera i nivåerna jämnas ut över tiden. Vidare har jag alltid menat att de verkar just genom att reducera stress. Nu ser vi resultat som "pekar på" att det också är just detta som gör att de har medicinsk effekt. /Hans]
Resultaten publiceras i Proceedings of the National Academy of Sciences.
Läs mer:
